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La syphilis répond très bien à la pénicilline à des doses adaptées au stade de la maladie. La syphilis nécessite un traitement adapté si la personne est infectée par le VIH. En présence d’allergie à la pénicilline, d’autres antibiotiques sont tout aussi efficaces. Des examens de sang périodiques durant deux ans (à tous les 6 mois) permettent de contrôler la guérison.